Thời kỳ đầu

López ký hợp đồng với Top Rank vào tháng 10 năm 2016,[13] bắt đầu sự nghiệp chuyên nghiệp và có trận ra mắt đầu tiên trong sự kiện Manny Pacquiao v. Jessie Vargas vào tháng 11 cùng năm.[14] Sau khi lập thành tích 10–0 hoàn hảo, anh đã tuyên bố bước ra sân khấu Quyền Anh thế giới vào tháng 12 năm 2018 bằng cách đánh bại võ sĩ kỳ cựu Mason Menard bằng việc hạ đo ván (KO).[15] Trong trận đấu tiếp theo của mình, López, đã được xếp hạng 9 bởi WBA, 11 bởi WBC và 10 bởi WBO, đối mặt với một võ sĩ Quyền Anh lâu năm khác là Diego Magdaleno, tiếp tục giành chiến thắng KO. Anh đã thu hút tranh cãi từ truyền thông khi ăn mừng quá khích sau khi hạ đo ván Magdaleno.[16][17] Chuỗi chiến thắng của López tiếp tục được cải thiện, nâng thành 13–0 với chiến thắng KO trước Edis Tatli, mỗ võ sĩ từng thách thức danh hiệu thế giới vào ngày 20 tháng 4 năm 2019 trong trận Terence Crawford v. Amir Khan tại Madison Square Garden, thành phố New York.[18]

Hạng nhẹ IBF

López v. Nakatani

Vào ngày 19 tháng 7 năm 2019, López được IBF xếp hạng 4 vào thời điểm này đã đấu với võ sĩ bất bại Masayoshi Nakatani đang xếp thứ 3 IBF. Đay là trận đấu loại cuối cùng tranh suất thách đấu đai hạng nhẹ thế giới IBF.[19] Trong trận, ở hiệp 4, López đánh ngã Nakatani bằng đòn tay phải, nhưng trọng tài cho rằng đó là đòn trượt mục tiêu, không tính là đánh ngã. Trận đấu đánh dấu lần đầu tiên López trải qua 12 hiệp đấu trong sự nghiệp, và anh đã giành được chiến thắng bằng quyết định đồng thuận (UD) với các điểm số 118–110, 118–110, 119–109, thiết lập một trận đấu tranh đai với nhà vô địch IBF Richard Commey.[20]

López v. Commey

Vào ngày 14 tháng 12 năm 2019, López thách đấu với nhà vô địch hạng nhẹ IBF Richard Commey. Anh đã giành được danh hiệu IBF một cách ngoạn mục sau khi tiếp cận Commey bằng một đòn tấn công tay phải sát thương lớn và đánh gục đối thủ bằng chiến thắng hạ đo ván kỹ thuật (TKO) ở hiệp thứ hai. Sau khi trận đấu kết thúc, López được xếp vào vị trí tranh đai WBA, WBO và The Ring đối đầu với nhà vô địch hạng nhẹ Vasiliy Lomachenko. Khi được hỏi về kế hoạch của mình cho cuộc đấu tiếp theo và khả năng thống nhất đai với Lomachenko, López trả lời: "Các bạn biết tôi muốn ai", ám chỉ Lomachenko mà không nói rõ tên đối thủ anh hướng tới.[21]

Thống nhất hạng nhẹ

López v. Lomachenko

Vào tháng 9 năm 2020, López đồng ý đấu với nhà vô địch WBA (Super), WBO và The Ring Vasiliy Lomachenko vào ngày 17 tháng 10 tại MGM Grand ở Las Vegas. Đây là trận đấu thế giới lớn đầu tiên kể từ khi đại dịch COVID-19 bùng nổ. Không có khán giả trực tiếp, López đã giành chiến thắng khi đánh bại võ sĩ Ukraina được đánh giá cao bằng quyết định đồng thuận và duy trì thành tích bất bại của mình, với thẻ điểm của ban giám khảo là 116–112, 117–111 và 119–109.[22] Bảy hiệp đầu tiên chứng kiến López trụ vừng sau những đòn jab và tấn công cơ thể đối thủ, còn Lomachenko trả đòn rất ít. Trong nửa sau, Lomachenko bắt đầu tấn công nhiều hơn, tung ra nhiều cú đấm hơn. Tuy nhiên, ở hiệp cuối cùng, López đã tung ra 50 trong số 98 cú đấm (51%), nhiều nhất và áp đảo. Theo thống kê của CompuBox, Lomachenko đạt 141/321 lần ra đòn (44%), trong khi López đạt 183/659 (28%).[23]

Sau trận, López từ chối tái đấu, giải thích rằng: "tất cả các thành viên [trong đội của Lomachenko] đều đối xử tệ với tôi, bố tôi. Anh ta [Lomachenko] không muốn đưa điều khoản tái đấu vào hợp đồng của chúng tôi."[24] Sau chiến thắng của mình, López khẳng định rằng anh là nhà vô địch hạng nhẹ thế giới không thể tranh cãi dù không giữ đai WBC.[25][26] Tuy nhiên, tuyên bố này bị tranh cãi bởi nhiều nhà phân tích Quyền Anh và người hâm mộ, cho rằng vấn đề nhượng quyền thương mại của danh hiệu WBC mà López giành được trước Lomachenko thiếu sự công nhận từ một bộ phận lớn cộng đồng Quyền Anh,[27][28][29] bao gồm cả Devin Haney, người được những người khác công nhận là người nắm giữ danh hiệu WBC hạng nhẹ hợp pháp.[30][31] Tức nghĩa rằng López chưa giành được đai WBC, chưa thồng nhất toàn diện hạng nhẹ thế giới.

López v. Kambosos Jr.

Lần bảo vệ đai hạng nhẹ thống nhất đầu tiên của López đã được lên kế hoạch vào ngày 5 tháng 6 năm 2021 trước đối thủ là võ sĩ bất bại George Kambosos Jr, trước khi bị trì hoãn nhiều lần do những vấn đề phức tạp liên quan đến việc López xét nghiệm dương tính với COVID-19,[32] và tranh chấp về địa điểm tổ chức trận đánh.[33][34] Trận đã đi đến đấu thầu căng thẳng và Triller đã thắng với giá thắng thầu hơn 6 triệu USD,[35] tổ chức vào ngày 27 tháng 11, chiếu trực tiếp độc quyền trên dịch vụ phát trực tuyến DAZN.[36][37]